唑来膦酸

注射用无菌粉：4mg/瓶

注射液：

4mg/5ml（浓溶液）

4mg/100ml

5mg/100ml

1.作为抗肿瘤辅助用药：与标准抗肿瘤药物治疗合用，用于治疗实体肿瘤骨转移患者和多发性骨髓瘤患者（MM）的骨骼损害； 用于治疗恶性肿瘤引起的高钙血症（HCM）。

2.抗骨质疏松药物：用于绝经后骨质疏松，男性骨质疏松患者提高骨密度，Paget病（变形性骨炎）。

CN1272013 (C)，适应症、给药时间/周期专利，申请日（2001.6.18）。

CN1852739 (A)，给药方案、容器专利，申请日（2004.9.17）。

US-8324189（输液方案专利），原本于2025年5月29日到期，因儿科专有权，延期至2025年11月29日到期。

US-7932241（产品专利），2028年2月5日到期。

US-8052987（给药时间专利），2023年10月27日到期。

16家：

华润双鹤药业(I)

河北仁合益康药业河北仁合益康药业(I)

成都天台山制药(A)

南京海润医药(A)

江苏恒瑞医药(A)

深圳海王药业(A)

南京制药厂(A)

连云港润众制药(A)

扬子江药业集团江苏海慈生物药业(A)

吉林省西点药业科技发展(A)

国药集团国瑞药业(A)

中孚药业(A)

山东新时代药业(A)

齐鲁制药齐鲁制药(A)

四川新开元制药(A)

华润双鹤药业(I)

更新至2020-09-09

4家：

Emcure Pharmaceuticals Limited颐德药业（上海）(I)

Natco Pharma Limited-Chemical Division江苏复星医药销售(I)

Hetero Labs Limited Unit-I印度熙德隆制药南京代表处(I)

Assia Chemical Industries Ltd.(I)

更新至2020-08-28

1. 双磷酸酯拥有比较广泛的适应症；

2. 与其他只能静脉注射的双磷酸盐相比，本品在不同应用中给药方案不同，对于骨质疏松症可一年给药一次，对于转移性骨病变患者，每3或4周一次；

3. 与口服双磷酸盐类药物相比，本品更有效降低椎体形态学骨折的风险与髋部骨折风险；

4. 本品降低了患有骨转移乳腺癌患者的椎骨和非椎骨骨折、脊柱受压的风险，减少了骨折部位的放射治疗，延迟首次发生骨骼事件的时间以及降低骨科手术的风险；

5. 对于前列腺癌患者，本品可降低其骨折意外和减少放射治疗。

1. 本品尚未显示可减轻前列腺癌的疼痛；

2. 本品可能增加下颌骨坏死（ONJ）、非典型股骨骨折和低钙血症的风险；

3. 本品治疗需要肾脏监测，并且在肾功能不全的患者中禁用；

4. 根据一些研究文章，本品存在房颤风险，说明书有警告：不在房颤风险较高的患者中使用，包括冠心病，糖尿病和心力衰竭；

5. 在乳腺癌患者中，本品未能在AZURE试验中延迟骨转移的发生。

1. 口服双膦酸盐吸收不良，也存在耐受性问题。口服双膦酸盐治疗失败后，本品可能比其他二线治疗方案（例如Prolia）更受青睐；

2. 本品拥有每年给药一次的便利性；

3. 双膦酸盐在骨质疏松症的治疗中占主导地位；

4. 乳腺癌和前列腺癌都是常见的癌症，且通常转移到骨骼上，治疗骨痛和预防骨折尤为重要；

5. 疾病负担：全世界大约有2亿女性患有骨质疏松症，其中50岁以上的女性中有三分之一有骨质疏松性骨折。全球超过150万癌症患者中也发生骨转移；

6. 亚洲或许成为重要市场，因为钙和维生素D摄入量低可能导致整个地区骨骼健康不佳。

1. 竞品Atelvia，每周一次的延迟释放双膦酸盐，部分解决了胃肠道耐受性问题；

2. 其他治疗选择，包括降低破骨细胞活性的denosumab，增强骨形成的PTH产品，抑制骨吸收的降钙素，防止骨质流失的选择性雌激素受体调节剂（SERMs）；

3. 激素替代疗法以及钙和维生素D的补充，对预防绝经后妇女的骨质流失也很有用；

4. 食管癌也可能与双膦酸盐有关，自2011年以来，FDA已对其进行审查；

5. 尽管每年进行剂量给药，但仍需要输液设备和广泛的监测（如肾功能、输液反应）；

6. 本品在在前列腺癌中的使用可能受到限制，因为许多骨折是由于雄激素阻断治疗导致骨质疏松引起的，而不是骨转移；

7. 其他竞品：Xgeva，在癌症诱发的骨病试验中，与本品对比，具有良好的效果。